15.02.2010 01:00
Вновь разработанная система выявления молекул, блокирующих вирус
гепатита С, должна позволить ученым обнаружить новые и эффективные виды терапии опасных и трудных для лечения болезней печени, заявила
Жили Чэнь (Zhilei Chen), доцент кафедры химической технологии Университета Техаса, разрабатывавшая систему
скрининга.
Эта система, поясняет Чэнь, позволяет исследователям изучить влияние молекул, которые препятствуют вирусу гепатита С (ВГС) на протяжении всего жизненного цикла. «Это значительная веха в исследованиях ВГС», заявила Чэнь, отметив, что предыдущие методы развития медикаментозного лечения вируса были ограничены тем, что ученые были способны лишь на исследовании одной из фаз жизненного цикла ВГС.
«Единственной существующей терапией ВГС является 24-48-недельный курс лечения пегинтерфероном и рибавирином, эффективным лишь у около половины всех больных, получивших его, говорит Чэнь». Лечение сопровождается тяжелыми побочными эффектами, а также высокими финансовыми затратами, что вынуждает многих пациентов отказаться от терапии.
Потому недавно разработанные системы скрининга Чэнь позволяют произвести открытие небольших и недорогих молекул, которые блокируют ВГС на всем жизненном цикле, что способствовало бы новым, более доступным и более эффективным терапиям гепатита С.
Системы отбора используют новый способ «видеть» клетки, которые инфицированы ВГС.
«Обычно, когда вирус поражает клетку, зафиксировать очень трудно. Также нелегко отличить инфицированные клетки от неинфицированных», говорит Чэнь. Для решения этой проблемы, Чэнь изучала процесс инфицирования клеток путем введения в них гена, который вызывает гибель клетки при внедрении в нее ВГС. Это позволило Чэнь измерить степень инфицирования генетически измененных клеток путем количественной оценки некроза клеток в клеточных культурах.
Эти измененные клетки выращивались при наличии инфекционного гепатита в различных отсеках. В ходе эксперимента в эти отсеки были добавлены различные химические элементы.
«После этого мы наблюдали, в каких отсеках клетки смогли выжить. Было очевидно, что если химические вещества не препятствуют ВГС, клетки умирают, но если молекулы блокирует жизненный цикл ВГС, клетки будут расти», говорит Чэнь. «Благодаря этой системе, мы смогли произвести анализ воздействия различных молекул на протяжении полного жизненного цикла вируса: внедрение в клетку, размножение, выход из зараженной клетки и атака новых клеток».
Было произведено тестирование около 1000 различных химических веществ, Чэнь обнаружила, что несколько из них сильно тормозили цикл жизни ВГС. Некоторые из ингибиторов препятствовали внедрению вируса в клетку. Другие препятствовать репликации вируса, а это означает, что инфицированные клетки не смогут поддержать рост и размножение вируса. Чэнь также смогла найти эффективные ингибиторы, которые сдерживали выход вируса из клетки, даже при активной репликации внутри ее.
Большинство существующих препаратов блокируют вирус лишь на стадии репликации и не мешают ему внедряться и высвобождаться из клеток.
«Наша система хорошо подходит для широкомасштабного скрининга новых препаратов, поскольку технология проста в использовании и может быть легко трансформирована для чрезвычайно большого количества соединений с использованием роботизированной системы», говорит Чэнь. «Мы ожидаем, что эта система даст возможность открытия еще много новых и более эффективных противовирусных препаратов ВГС».
Источник:
